مامور D.S.O لئون اس. کندی در ماموریتی است تا دکتر آنتونیو تیلور را از دست آدم ربایان نجات دهد، در حین ماموریت یک زن مرموز تعقیب او را خنثی می کند. در همین حال،مامور B.S.A.A کریس ردفیلد در حال بررسی یک شیوع زامبی در سانفرانسیسکو است، جایی که علت عفونت قابل شناسایی نیست. تنها وجه مشترک قربانیان این است که همه آنها اخیرا از جزیره آلکاتراز دیدن کرده اند. به دنبال این سرنخ، کریس و تیمش به جزیره می روند، جایی که یک وحشت جدید در انتظار آنها است.

کریس ردفیلد از لئون اس کندی و ربکا چمبرز کمک می‌گیرد تا یک تاجر مرگ را از انتشار یک ویروس کشنده در نیویورک متوقف کند.

مامور ویژه لئون اس. کندی بر خلاف دستورات مافوق خود عمل می کند و برای از بین بردن یک سری سلاح های بیولوژیکی که در یک منطقه جنگی در اروپا استفاده می شود، تلاش می کند.