ماجرای فیلم ادامه قسمت اول (Night at the Museum 2006) است که حول و هوش اتفاقاتی است که در موزه اسمیتسونیان واشنگتن رخ میدهد .(بن استیلر) که بعد ازاتفاقات داستان اول از شهر خارج شده بعد از گذشت چند وقت به شهر بر میگرده و متوجه میشه که موزه قبلی تعطیل شده و تمام اشیاء عتیقه این موزه به موزه جدیدی در واشنگتن انتقال پیدا کرده . شخصیتهای جدید این قسمت ماجراهای جالب و خنده داری رو رقم میزنن که هر بیننده ای رو به خودش جلب میکنه …

خانواده ای آمریکایی برای یک سفر تفریحی تجاری به پاریس سفر می کنند. در آنجا آنها که از لحاظ مادی در وضع خوبی هستند، با زندگی ها و دنیای جدیدی آشنا می شوند که به آنها دیدی می دهد که چگونه میتوانستند با تغییراتی در زندگی و در گذشته ی خود، از دنیا و آسایش و خوشبختی بهتری برخوردار باشند.

«ریچ» (اوون ویلسن) و «فرد» (جیسن سادیک) دو دوست صمیمی‌اند، و هردو چندین سال است که ازدواج کرده اند. اما وقتی که این دو مرد در خانه از خود بیقراری و بی حوصلگی نشان می دهند، همسرانشان تصمیم میگیرند تا یک هفته به شوهرانشان اجازه دهند تا هر کاری که دلشان می خواهد انجام دهند، بدون اینکه مورد مواخذه یا کوچکترین سوالی قرار بگیرند. این موضوع در ابتدا شبیه یک رویا برای ریک و فرد می باشد. اما آنها به زودی متوجه می شوند که رویایی که آنها از زندگی مجردی داشتند به طور فاحش و البته خنده داری با جهان واقعیت فرق دارد...

دِرک و هانسل پس از اینکه در مقابل یک کمپانی که تلاش دارد آنها را از صنعت مدلینگ خارج کند قرار می گیرند، بار دیگر به حرفه مدلینگ باز می گردند.

«درک زولندر» (بن استیلر) تا به حال ۳ بار جایزه بهترین مدل مرد سال را از آن خود کرده، اما وقتی که جایزه اینبار به مدلی بنام «هانسل» (اوون ویلسون) می رسد، زندگی زولندر زیر و رو می شود.

لایتینگ مك‌ كوئین ماشین مسابقه ‌ای خوش‌ عكس همیشه برای پیروز شدن مسابقه می دهد. مك‌ كوئین در راه رسیدن به محل مسابقات قهرمانی جام پیستون در كالیفرنیا برای مسابقه دادن با دو رقیب دیرینه، به طور غیر منتظره خود را در جاده 66 شهر رادیاتور اسپرینگ می‌یابد و با شخصیت‌های این شهر آشنا می شود و می فهمد كه زندگی همانند یك سفر است نه خط پایان.

«لایتینگ مک کوئین» به همراه دوستش «میتر» برای شرکت در مسابقات جهانی پا به آن سوی اقیانوس ها می گذارد. اما زمانی که میتر درگیر ماجراجویی های خودش می شود، مسیر رسیدن به قهرمانی برای مک کوئین ناهموار می شود.

مسابقه ی بزرگی آغاز شده است و مک کوئین قصد دارد به رقیبان خود ثابت کند هنوز هم بهترین راننده مسابقات اتومبیلرانی در جهان است.

در دهه ی 1860، این افسانه شکل می گیرد که ساختمان «هیل هاوس» در تسخیر ارواح شیطانی است. صد و سی سال بعد، «دکتر دیوید مارو» (نیسن) که به سرگذشت «هیل هاوس» علاقه مند است، سه نفر را به آن جا می برد تا در مورد اختلال در خواب آدم ها مطالعه کنند...

در سال 1930 که دولتی فاشیست در حال قدرت گرفتن می باشد و شعله جنگ در حال روشن شدن می باشد، در این میان هتل بزرگ "بوداپست" به واسطه تلاش فراوان مهماندار و شاگردش به یکی از برترین تفریحگاه‌های اروپا تبدیل شده است. یکی از مشتریان همیشگی هتل جان خود را از دست می دهد و یک نقاشی ارزشمند به مهماندار می رسد، با این اتفاق همه چیز تغییر می‌کند.

پرستاری به نام گرگ چند ماهی است با دختری به نام پم نامزد شده و می خواهد به رابطه بین شان رسمیت ببخشد . او خود را آماده ملاقات با خانواده همسر آینده اش می کند.

خانواده ای آمریکایی بعد از ساکن شدن در خانه جدیدشان در کشوری دیگر خیلی زود خود را وسط کودتایی بزرگ می یابند و سپس به تمام تلاش خود را میکنند تا از محیطی که در آن خارجی ها را اعدام می کنند فرار کنند.

اقیانوس شناسی بنام «استیو زیسو» تصمیم می گیرد از کوسه‌ای افسانه ای که دوستش را کشته است، انتقام بگیرد. از این رو خدمه ای را جمع می کند و ...

داستان چارلی کینکید جوان که یک مقر مخفی را در زیر خانه خود کشف می کند که به نظر می رسد متعلق به یک ابرقهرمان باشد. او آن را با دوستانش در میان می‌گذارد و آنها به این باور می‌رسند که پدرش ممکن است یک زندگی دوگانه مخفی داشته باشد.

یک ستاره ی دنباله دار عظیم به طرف کره ی زمین در حرکت است. قرار بر این می شود که «هری استامپر» (ویلیس) و گروهش روی تکه ی اصلی ستاره ی دنباله دار فرود بیایند، تا عمق ۲۰۰ متر آن را سوراخ کنند و یک بمب اتمی در آن کار بگذارند. انفجار این بمب ستاره ی دنباله دار را دو نیم خواهد کرد...