داستان فیلم بین وقایع "اره" و "اره ۲" اتفاق می افتد. جایی که جان کرامر بیمار و آشفته به امید درمان معجزه آسایی برای سرطان خود برای انجام یک عمل پزشکی خطرناک و آزمایشی به مکزیک سفر می کند، اما کشف می کند که کل عملیات در واقع طرحی برای کلاهبرداری از افراد آسیب پذیر و بیمار است. همزمان قاتل سریالی بدنام که با هدفی تازه به کار خود بر می گردد تا افراد تازه ای را درگیر بازی های خطرناک خود کند...